Investigadores logran visualizar metástasis del melanoma antes de que ocurran

Ratones bioluminiscentes permiten visualizar ‘in vivo’ cómo los melanomas actúan a distancia antes de formar las metástasis.

Redacción 30/06/2017 - 08:45 | Compartir:

Una técnica con la que se pueden visualizar las fases más tempranas del melanoma en ratones está permitiendo a investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), de España, estudiar el proceso, así como identificar una posible nueva diana farmacológica. El trabajo fue publicado en la revista científica Nature.

Investigadores logran visualizar metástasis del melanoma antes de que ocurranComo explica CNIO, en el melanoma cutáneo, el cáncer de piel más agresivo, es especialmente importante la detección precoz: con poco más de un milímetro de grosor el tumor puede empezar a diseminarse, enviando sus células a colonizar otros órganos. Cuando esto ocurre el pronóstico es por lo general malo. No obstante, se ha mejorado mucho en el tratamiento, particularmente con inmunoterapia, pero la mortalidad del melanoma sigue siendo muy elevada, por lo que una de las grandes preguntas por responder es cómo se produce esa diseminación tan rápida de los melanomas.

Los resultados del estudio, en el que ha participado un equipo internacional liderado por la directora del Grupo de Melanoma en el CNIO, investigadora Marisol Soengas, tienen relevancia doble, según indica la investigadora que señala al respecto: “hemos podido descubrir mecanismos desconocidos del desarrollo del melanoma, e identificar nuevos marcadores de metástasis que hemos validado en muestras de pacientes, y que podrían abrir nuevas vías para tratamientos farmacológicos”.

Uno de las novedades de esta publicación es el desarrollo de modelos de melanoma MetAlert, destaca el CNIO. Los investigadores han creado modelos de ratón en los que se puede ver sin operación quirúrgica ni intervenciones adicionales cómo el melanoma actúa en todo el organismo, desde antes incluso de que ocurran las metástasis. La estrategia de imagen ha partido de un trabajo del grupo que logró mediante modificaciones genéticas ratones que emiten luz (bioluminiscencia) cuando hay una activación patogénica de los vasos linfáticos.

“Estos ratones bioluminiscentes son idóneos para la investigación del melanoma”, indica Ortega, que agrega que esto se debe a que “la generación de vasos linfáticos, o linfangiogénesis, es uno de los pasos iniciales en la diseminación de este cáncer”. De esta manera, MetAlert orienta a los investigadores a la hora de buscar genes y moléculas que intervienen en la progresión tumoral, desde las etapas más tempranas. También permite  estudiar las recaídas tras cirugía y la respuesta a fármacos anticancerígenos.

Cambio de paradigma en el estudio de la metástasis en melanoma

Con MetAlert los investigadores han detectado los mecanismos que los melanomas activan muy tempranamente para crear sus propias autovías de diseminación, en parte a través de los vasos linfáticos, explica el CNIO. Se sospechaba hace ya tiempo que los melanomas, antes de diseminarse, preparan el terreno en los órganos que van a colonizar.

Se creía que este proceso ocurría primero activando la vasculatura linfática en el tumor y luego en ganglios linfáticos adyacentes, los ganglios centinela, para posteriormente llegar a órganos distantes. Sin embargo, eliminar los ganglios centinela no impide las metástasis en otros órganos, lo que indica que algo no encaja en ese modelo.

El Grupo de Melanoma ha descubierto el porqué, explica el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Con los modelos MetAlert ha demostrado que estos tumores, cuando son agresivos, actúan a distancia mucho antes de lo que se creía, y lo hacen sin necesidad de recurrir a las proteínas que se consideraban esenciales para activar la linfangiogénesis en el tumor. “Estos resultados indican un cambio de paradigma en el estudio de la metástasis en melanoma”, señala Soengas.

A raíz de lo observado, el grupo decidió realizar un mapa completo de todas las proteínas que secretan tanto los melanomas agresivos como los que no lo son. Los resultados no se hicieron esperar: ”Encontramos muchas proteínas que se secretan específicamente por melanomas que actúan a distancia, pero en este trabajo nos enfocamos en una en particular, MIDKINE, por su novedad y potencial como diana terapéutica”, concluye Olmeda.

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